抗生素药物耐药性对猪养殖业的影响
李云霞
摘要：猪肉产品是世界上需求量较大的动物产品，并预计该需求量还会持续增加。猪肉往往在集约化条件下饲养，有利于传染病的传播。疫苗、抗生素和其他生物安全措施有助于减轻传染病的影响。然而，在养猪场中对抗生素具有抗性的细菌菌株普遍存在，这定会对猪的健康养殖和猪肉产品的食品安全造成影响。本文综述了猪养殖过程中的抗生素耐药性问题，以及抗生素耐药性对猪肉的影响。
关键词：猪养殖;抗生素;耐药性;肉类
猪肉产品是我国人民获得动物性蛋白质的主要来源，与我国国民经济发展和粮食安全息息相关。近年来，国内猪养殖业受非洲猪瘟疫情的影响遭受重大损失，这更突显了动物疫病防控和治疗的重要性。预防和治疗感染是猪养殖过程中的关键环节，并有助于保证猪养殖过程中的动物福利。根据养殖场的猪群密度和生物安全措施有效程度，会导致猪传染病存在较大差异，在猪养殖经济较差的养殖场，猪传染病往往可导致高死亡率。
抗生素类药物在猪细菌病疫病、其他疾病继发感等猪病防治过程中起着十分重要的作用。然而不幸的是，抗生素的广泛使用增加了各种抗菌药物对具有抗性的细菌菌株的选择压力，导致细菌耐药问题日益严重。目前，经常可从大多数养殖动物中分离出对抗生素药物耐药的细菌菌株。此外，抗菌药物和耐药菌可以传播至养殖场外区域，加速其他细菌的耐药现象，其中就包括对人类致病的细菌。而其他一些因素，例如气候变化加剧和生物多样性减少，将迫使病原体快速进化和适应。尽管进化通常是一个需要很多代的缓慢过程，但细菌可以通过调节其基因库从而适应对抗生素类药物的选择压力。移动遗传元件（MGES），如质粒，转座子和整合子，促进了不同菌株之间基因的水平运动并能促进细菌的耐药性的产生。
在养猪场中对抗生素具有抗性的细菌菌株普遍存在，这定会对猪的健康养殖和猪肉产品的食品安全造成影响。本文综述了猪养殖过程中的抗生素耐药性问题，以及抗生素耐药性对猪肉的影响。
1 抗生素在猪养殖中的作用
抗生素最早应用于人类细菌性疾病的治疗，后被引入到农业，在猪养殖上广泛应用。随后经研究发现，抗生素除了可降低猪细菌性疾病的死亡率，还可促进猪生长，并被广泛应用。但由于细菌耐药性的出现导致人们意识到抗生素合理应用的重要性。因此很多国家禁止部分抗生素用于猪生长调节方面的应用。
1.1 控制猪细菌性病原
致病菌可导致猪出现皮肤、呼吸系统、消化系统、泌尿系统和生殖系统疾病。一些微生物如大肠杆菌菌、产气荚膜梭菌和胸膜肺炎放线杆菌，会感染猪某一个系统，而其他微生物，如链球菌、沙门氏菌感染后可导致猪出现多系统的病变。猪病可能由单一病原感染引起，但也可能由两种细菌或一种细菌和一种病毒共同感染。在猪养殖过程中，这些病原的共同感染使得临床很难确定猪的发病原因。此外，微生物之间的生物相互作用还可能会影响兽医观察到患病猪的临床症状和感染的严重程度。当发生感染时，病原体在引起疾病时被视为主要病原体。当其他微生物或非微生物条件首先创造了感染宿主的有利环境时，致病菌可趁机造成继发性或机会性的感染。虽然各猪场在日常养殖中都会制定相关的生物安全措施，但仍不能完全阻止致病菌进入猪场。因此需要抗生素类药物进行防控。
1.2 猪疾病的治疗
四个不同的目的推动了猪养殖生产中抗生素的使用。
1）治疗性干预，用于治疗和治愈生病的猪。抗生素在猪大肠杆菌病、猪萎缩性鼻炎、猪肺疫等疾病中有着良好的治疗效果，更是许多细菌性传染病的首选药物。但由于致病菌耐药性产生，很多抗生素类药物在实际的应用过程中治疗效果可出现较大差异。
2）对整个畜群使用抗生素后产生对某种病原菌的预防，其目的是治愈生病的动物，并防止疾病传播给同群中尚未生病的其他动物。
3）预防性使用，即使用抗生素来预防疾病，动物可能不会出现临床症状，但感染可在其他的因素影响下发生。因此养殖场更倾向于使用抗生素来预防畜群的感染。
4）使用抗生素作为生长促进剂，但该种应用被许多国家所禁止。在这种情况下，亚治疗剂量主要用于控制亚临床感染，但同时可导致猪的体重增加。
即使病毒感染不能用抗生素治疗，一些病毒也会引起可能需要抗生素治疗的细菌混合感染。如猪流感病毒常与猪链球菌共同感染猪呼吸道。单独的细菌或病毒可能会引起肺炎，但某些病毒株的存在可能有利于猪链球菌的发展。因此，为了避免细菌感染的发展，一些养殖场倾向于用抗生素预防性地治疗所有猪群，即使临床症状是典型的病毒感染。
1.3 未来抗生素类药物在猪养殖中的作用
越来越多的猪养殖场使用抗生素受到严格的监管以对抗抗生素耐药性。许多国家，包括加拿大、韩国和欧盟的几个国家，已经完全取消了在动物生产中使用抗生素作为生长促进剂方面的应用。欧盟还制定了一项法案，将于2022年之前限制抗生素的预防性和中期预防性中的使用。即使有可能其他方法可减少抗生素的使用，例如通过实施生物安全措施，但从猪养殖中完全禁止抗生素使用仍有些困难，因为抗生素类药物仍然是治疗某些猪传染病的重要治疗药物。当猪场出现猪病时，动物的健康和福利十分重要，而抗生素治疗可能能够减轻患病猪的痛苦，减少猪场的经济损失。
2 抗生素耐药对猪场环境的影响
养猪场会产生多种可能对环境产生影响的副产品，如猪粪、废水和废气等。粪便可以用作肥料，废水可以通过各种方式排放到环境中。然而，据研究报道，猪粪和猪场废水可能含有抗生素残留、抗生素抗性基因和抗生素抗性细菌。当猪接受抗生素治疗时，患病猪排出的粪便和废水等抗生素成分的含量要远高于未接受治疗的猪，当抗生素在饲料中给药时，这种增加比注射给药时更大。
3 抗生素耐药对猪肉的影响
一旦猪达到屠宰的目标体重，养殖场就会申报一系列的屠宰前程序，这其中就有兽药残留检测，该检测主要是验证屠宰的猪是否符合抗生素休药期要求。抗生素休药期对于避免猪肉中抗生素残留很重要，如果进行适当的跟踪和监测，可以有效降低肉產品中的抗生素残留。
在人们的认知中，由于猪体内的免疫功能，健康猪的可食用组织被认为是无菌的或含有非常有限数量的微生物。保持良好的畜群健康状况和管理对于确保猪肉产品食品安全至关重要。在猪肉产品加工过程中，猪肉产品会受到来自猪皮、肠道内容物、工人的手和屠宰环境中生物体的污染。因此，如果食用了被具有耐药性微生物污染的猪肉产品，这些微生物就会通过猪肉产品进入人体，从而导致人体内出现具有耐药性的微生物。
无论出于何种目的，使用抗生素都会对耐药菌产生选择压力。在病原体和腐败物以及肉类中发现的有益微生物（如乳酸菌）中观察到抗生素耐药性。因此抗生素耐药性可通过食物、环境中的微生物进行传播。因此即使人类不再使用抗生素，抗生素耐药性微生物转移也有可能发生。
4 抗生素的替代物
抗生素使用的减少导致耐药菌株数量的减少。然而出于动物福利和养殖效益等方面的考虑，抗生素类药物在猪养殖中仍不可缺少。因此，有必要制定新的策略来减少猪养殖过程中对抗生素的依赖。
尽管有些细菌具有致病性并可能导致疾病，但其他细菌可能对健康产生有益影响。益生菌制剂在抗病原菌治疗中可表现出一定的治疗效果，表明其是替代抗生素类药物的候选药物。
使用細菌病毒，即噬菌体，也是一种很有前景的替代方法，它在猪身上得到了越来越多的尝试，似乎可以很好地减少病原体的数量。有研究表明，在猪饲料中添加对沙门菌、大肠杆菌、产气荚膜梭菌和金黄色葡萄球菌的噬菌体混合物可显著增加猪的平均日增重和采食量，并降低断奶仔猪的料重比和腹泻风险。
几种金属，例如锌和铜，具有重要的抗菌作用，可用作抗生素的替代品。使用高剂量氧化锌对降低仔猪断奶后腹泻十分有效。然而，越来越多的证据表明，在动物饲料中以高剂量添加包括ZnO在内的金属，会导致通过交叉抗性选择抗生素抗性基因，并促进这些抗性基因在细菌之间的转移。因此该种替代方法还需进一步的研究验证。
此外，科研人员还探索了许多其他抗生素替代品，例如添加蛋白质、纤维、氨基酸、酶、有机酸、精油、抗菌肽、蛋黄抗体和喷雾干燥血浆用于动物饲料。而随着对病原微生物的相关机制和抗生素耐药机制的研究，今后会有更多的方法用于替代抗生素在猪养殖中的作用。
5 结语
几十年来，无论是在治疗还是预防方面，抗生素的使用都已被证明其可有效治疗细菌感染。抗生素也会影响动物的生产性能，例如促进动物的生长。然而，由于细菌耐药性的产生，导致抗生素类药物的治疗效果受到影响，从而威胁到人和动物的公共卫生安全。在猪养殖生产中同样受到该问题的影响，导致抗生素类药物在治疗细菌性疾病中的效果大打折扣，同时还存在药物残留问题、食品安全问题等。但目前，在猪养殖过程中抗生素类药物仍不可或缺，因此亟需加快抗生素替代药物的研制工作，缓解抗生素耐药性对猪养殖业的影响。
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