沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗对慢性心功能不全患者心功能与生活质量的影响
【摘要】 目的：探讨沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗对慢性心功能不全患者心功能与生活质量的影响。方法：选择2017年7月-2021年3月北京大学深圳医院诊治的150例慢性心功能不全患者，按随机数字表法将其分为联合组与对照组，每组75例。联合组予以沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗，对照组予以卡维地洛治疗。比较两组临床治疗效果、心功能相关指标[左室收缩期末内径（LVESD）、左室舒张期末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEE）]、生活质量评分[生理功能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）、精神健康（MH）]及不良反应发生情况。结果：联合组总有效率为93.33%，高于对照组的81.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，联合组LVESD、LVEDD均低于对照组，而LVEF水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，联合组PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。联合组不良反应发生率为10.67%，低于对照组的29.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗慢性心功能不全患者疗效明显，不仅能改善心功能指标，还能提高生活质量，且安全性更高。
【關键词】 沙库巴曲缬沙坦钠片 卡维地洛 慢性心功能不全 心功能 生活质量
Effects of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Combined with Carvedilol on Cardiac Function and Quality of Life in Patients with Chronic Cardiac Insufficiency/YANG Haitao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）：
0-052
[Abstract] Objective：
To investigate the effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets combined with Carvedilol on cardiac function and quality of life in patients with chronic cardiac insufficiency. Method：
A total of 150 patients with chronic cardiac insufficiency diagnosed and treated in Shenzhen Hospital， Peking University from July 2017 to March 2021 were selected， they were divided into combination group and control group according to random number table method， 75 patients in each group. The combination group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets combined with Carvedilol， and the control group was treated with Carvedilol. The clinical effect， cardiac function related index [left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）]， the quality of life score [physiological function （PF）， physiological function （RP）， body pain （BP） and general health （GH） and vitality （VT）， social function （SF）， emotional functioning （RE）， mental health （MH）] and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result：
The total effective rate of the combination group was 93.33%， which was higher than 81.33% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， LVESD and LVEDD of the combination group were lower than those of the control group， while LVEF level of the combination group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， PF， RP， BP， GH， VT， SF， RE and MH scores of the combination group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reaction rate of the combination group was 10.67%， which was lower than 29.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：
Sacubitril Valsartan Sodium Tablets combination with Carvedilol has obvious efficacy in the treatment of patients with chronic cardiac insufficiency， which can not only improve cardiac function indicators， but also improve the quality of life with higher safety.
[Key words] Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Carvedilol Chronic cardiac insufficiency Cardiac function Quality of life
First-author’s address：
Shenzhen Hospital， Peking University， Shenzhen 518036， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.012
慢性心功能不全在临床称为慢性心力衰竭，是一种较为复杂的临床综合征，是由各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈或射血能力受损所引起的[1]。该病的发病人群大多为老年群体，临床表现主要为呼吸困难、体液潴留和乏力等[2]。Inampudi等[3]研究显示，针对慢性心功能不全患者临床大多选择药物治疗，其中传统的药物选择为黄金三角，包括血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂，但效果有限。传统常用药物包括卡维地洛、雅施达、厄贝沙坦等，但有研究证实以上药物单独使用效果并不理想。有研究提出将药物联合使用可起到相辅相成的作用[4]。其中卡维地洛是β受体阻滞剂，可改善患者左心室射血分数（LVEF）[5];沙库巴曲缬沙坦钠片具有肾素-血管紧张素系统和啡肽酶的双重抑制作用，可比ACEI类药物进一步降低心力衰竭患者的心血管死亡率[6]。基于此，本文旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗对慢性心功能不全患者心功能与生活质量的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2017年7月-2021年3月北京大学深圳医院诊治的150例慢性心功能不全患者。纳入标准：（1）对本研究药物不过敏;（2）慢性心功能不全病史>3个月;（3）心脏彩色超声检查结果显示LVEF<45%[7];（4）能配合本次研究。排除标准：（1）合并严重感染性疾病、肝肾疾病或全身其他系统疾病;（2）治疗期间依从性差或在其他医疗机构诊治;（3）高度房室传导阻滞;（4）需要静脉应用正性肌力药物;（5）合并病态窦房结综合征、风湿性心瓣膜病、心源性休克;（6）处于妊娠期或哺乳期。按照随机数字表法将患者分为联合组与对照组，每组75例。联合组予以沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗，对照组予以单一卡维地洛治疗。本研究经医院伦理委员会批准同意，且患者知情并签署同意书。
1.2 方法 两组患者根据病情予以利尿剂、洋地黄等扩血管强心利尿慢性心力衰竭常规治疗，对照组：选择单一卡维地洛治疗，口服卡维地洛（生产厂家：福安药业集团宁波天衡制药有限公司，批准文号：国药准字H20052428，规格：6.25 mg），初始剂量在12.5 mg/次，2次/d，连续两周后若未见明显的不良反应，则改为25 mg/次，2次/d。联合组在对照组基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，口服沙库巴曲缬沙坦钠片（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字J20190001，规格：50 mg），50 mg/次，2次/d，根据患者病情及机体耐受情况，两组患者均逐步将剂量调整到最大耐受量，两组疗程均为3个月。
1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效。显效：临床症状得以显著改善，且心功能分级改善2级以上，LVEF>50%;有效：临床症状及体征明显有所减轻，且心功能分级改善1级以上，LVEF较治疗前有所提高;无效：临床症状及体征均无变化甚至有小部分出现加重情况，心功能分级无改善，LVEF无变化甚至下降[8]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后心功能相关指标，包括左室收缩期末内径（LVESD）、左室舒张期末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF），采用美国Hewlett-Packard公司生产的2500型彩超仪进行检测。（3）比较两组治疗前后生活质量，采用SF-36量表评估，共分为8个维度，分别为生理机能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）、精神健康（MH）。每个维度的总分值为100分，分值越高代表生活能力和生活质量越好[9]。（4）治疗后3个月，随访观察和记录两组有无不良反应发生，如乏力、多汗、高钾血症、干咳、低血压、恶心呕吐等。
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料采用U检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组治疗效果比较 联合组疗效优于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）;联合组总有效率為93.33%，高于对照组的81.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVESD、LVEDD、LVEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组LVESD、LVEDD均低于对照组，而LVEF水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组治疗前后SF-36量表评分比较 治疗前，两组RE、RP、BP、GH、VT、SF、PF、MH评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组RE、RP、BP、GH、VT、SF、PF、MH评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5 两组用药后不良反应发生情况比较 联合组不良反应发生率为10.67%，低于对照组的29.33%，差异有统计学意义（字2=8.167，P<0.05）。见表5。
3 讨论
引起慢性心功能不全的主要病因是多种原因引起的心脏舒张和收缩功能障碍，随着疾病的进展，患者心排血量逐步下降，而这种低心排血量不能满足机体代谢的需求，从而致使出现一系列临床症状[10]。相关研究显示，治疗慢性心功能不全的最重要的一点是拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统，预防和延缓心肌重构的进展，从而降低慢性心功能不全的死亡率和住院率，提高患者生活质量[11-12]。
药物是治疗慢性心功能不全的重要手段，其中β受体阻滞剂是临床治疗慢性心功能不全患者的主要药物之一，卡维地洛是第3代肾β上腺素受体阻断剂，对β1受体、β2受体及α1受体具有阻滞、抗炎及抗氧化作用[12]。国外研究报道，卡维地洛还可通过抑制NF-KB及氧自由基O2-起到抑制心肌重构的作用，从而改善心衰[13]。此外，秦少强等[14]研究证实，根据患者病情的变化适当调整卡维地洛的用药剂量，不仅可提高患者耐受性，还有利于提高药物达标率和使用率。总之，卡维地洛药物的优势较多，具体有：（1）可清除氧自由基，发挥心肌细胞和内皮细胞的保护作用;（2）在胰岛素对葡糖糖敏感性方面有提高作用，从而改善胰岛素抵抗;（3）可降低胆固醇水平，通过刺激脂蛋白酶来完成;（4）具有抗心律失常的作用;（5）可降低药物不良反应发生风险[15-17]。
沙库巴曲缬沙坦钠片在临床上又统称为沙库巴曲缬沙坦，属于一种盐复合物，是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂两种合成得来，具有中性内肽酶（neutral endopeptidase，NEP）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（accumulative roll bonding，ARB）双重作用，从而起到利钠利尿、舒张血管及预防和逆转心肌重构的作用[18]。据有关资料证实，沙库巴曲缬沙坦钠片比ACEI类药物的效果更佳，可进一步降低心力衰竭患者心脑血管的住院和死亡率，用药安全性较高[19]。上述药物单一用于治疗慢性心功能不全患者效果不理想，不能达到很好的逆转心室重构之效，但临床上对于沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛用于慢性心功能不全的效果及对患者心功能、生活质量的影响尚无报道。基于此，本院选择150例慢性心功能不全患者进行对比分析，分别进行联合用药和单一用药，观察临床治疗效果，以此为临床提供更多诊治依据。
本研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗慢性心功能不全患者的临床总有效率为93.33%，高于单一卡维地洛治疗后患者的临床总有效率81.33%。说明两者联合治疗可弥补其中的不足，从而提高临床治疗效果。沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗后患者LVESD、LVEDD水平均低于单一卡维地洛治疗后患者，而LVEF水平高于单一卡维地洛治疗后患者;沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗后患者PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH评分均高于单一卡维地洛治疗后患者。该结果与文献[20]报道一致。进一步说明两者联合治疗改善心功能指标更显著，且还可提高患者生活质量。沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗后患者的用药后不良反应发生率10.67%低于单一卡维地洛治疗后患者用药后不良反应发生率29.33%。提示联合用药的安全性更高，副作用小。
综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗慢性心功能不全患者的作用效果明显，不仅能改善心功能指标，还能提高生活质量，且安全性更高。
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（收稿日期：2021-10-28）
①北京大学深圳医院 广东 深圳 518036
通信作者：杨海涛
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