宫颈癌新辅助化疗后采用miR-205表达水平评价结果分析
摘要：目的：分析研究miR-205表达水平应用于宫颈癌患者实施新辅助化疗后评价效果体现出的价值。方法：集患者资料，对患者进行分组并对宫颈癌观察组患者实行新辅助化疗。对患者肿瘤组织标本进行病理学检查以及实验检测miR-205的表达情况 结果 宫颈癌组血清miR-205表达水平明显高于CIN组与对照组，P <0.01;CIN组血清miR-205表达水平明显高于对照组，P<0.01;miR-205表达水平评估宫颈癌预后的灵敏度95.83%（23/24）、特异度为96.97% （32/33）。结论 探究宫颈癌组织中miR-205表达特征及与新辅助化疗的相关性，对于优化宫颈癌患者的治疗方案、改善患者生存质量，延长患者生存周期方面具有重要意义。
关键词：宫颈癌;新辅助化疗;miR-205;评价分析
宫颈癌（cervical carcinoma）作为影响女性健康的常见肿瘤，发病率较高，居妇科肿瘤的第二位[1]。近年来国内宫颈癌的发病率有升高趋势，并且更为年轻化。宫颈癌作为一种恶性肿瘤，侵袭性较强，会使宫颈管壁受到破坏并累及到宫体，可延伸至阴道，晚期会扩散到宫旁脏器[2]。当前新辅助化疗应用于宫颈癌的治疗体现优势，而如何有效评估预后效果是临床研究的重点课题。我院将miR-205表达水平应用于宫颈癌患者实施新辅助化疗后的评价，实践表明这一方法对于确定后续治疗方案，评估预后效果具有价值，现报告如下。
1.资料情况与实施方法
1.1资料简介
选取2019年1月-2021年12月期间于我院就诊的60例宫颈癌患者作为研究对象｡年龄范围 30-71岁，平均（58.23±4.21）岁。类型：30例鳞癌，17例腺癌，5例透明细胞癌，8例未分化癌。患者共分三组：①宫颈癌组：依据国际妇产联盟（FIGO）分期标准对患者进行分期（I期、II期、III期、IV期）;②CIN 组;③对照组。再选择其中宫颈癌组患者分为两组，对照组术前未经新辅助化疗，观察组术前经新辅助化疗。比较各组患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：所有研究对象术前未接受任何盆腔脏器手术，未接受化疗或生物学治疗，经组织病理学检查确诊，临床资料完整｡
排除标准：急性炎症期行局部药物治疗者，或有其他严重急慢性疾病，其他恶性肿瘤､服用激素类药物者等，妊娠或哺乳期｡
1.2方法
收集患者资料，对患者进行分组并对宫颈癌观察组患者实行新辅助化疗。对患者肿瘤组织标本进行病理学检查以及实验检测miR-205的表达情况。
1.3指标选择
对比两组患者放疗miR-205的变化。
分析miR-205表达水平应用于宫颈癌患者实施新辅助化疗后评价体现出的灵敏度与特异度。
1. 4 数据的统计分析
相关数据的分析通过专业软件SPSS 20.0，对于计量数据的表达采用了均数±标准差（ ），数据对比采用 t 进行检验，针对多组间的数据对比进行方差分析，计数的表达为例数（%），对比通过卡方检验，P值如果<0.05 ，表明体现出明显的差异。
2 结果
2.1 各组血清miR-205表达水平比较
宫颈癌组血清miR-205表达水平明显高于CIN组与对照组，P <0.01;CIN组血清miR-205表达水平明显高于对照 组，P<0.01，数据见表1。
2.2 miR-205表达水平评价宫颈癌预后的灵敏度与特异度
在治疗后12个月随访，57例患者实施随访，3例没有实施随访。经过病理切片检查，23例阳性复发，32例阴性未复发。miR-205表达水平评估宫颈癌预后的灵敏度95.83%（23/24）、特异度为96.97% （32/33）。
3.讨论
宫颈癌是世界范围内第四大最常见的女性恶性肿瘤｡宫颈癌是临床妇科中常见的一种恶性肿瘤疾病，在我国，宫颈癌具有较高的发生率，且宫颈癌患者的发病呈现越来越明显的年轻化趋势，对于我国女性健康具有严重威胁｡子宫颈癌是一种在一定程度上可以预防的疾病，宫颈癌的癌前病变期较长，如果能及时通过合理准确和可行的筛查检测发现并治疗，就能够对病情进行有效的控制和针对性治疗，从而减少宫颈癌的病发率和死亡率｡因此，对于宫颈癌的早期筛查和早期预防在预防宫颈癌的发生方面十分重要｡目前能够通过阴道镜和宫颈细胞筛查来进行检查，减少了癌变的发生率，但是宫颈癌前病变的发生率却在逐年上升[3]｡
在宫颈癌病例中，约 70%—80%是鳞状细胞癌，而腺癌和宫颈癌的其他亚型约占 10%—15%｡其中多数确诊时已为晚期阶段｡近年来新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）后行手术治疗已在临床实施，可改善 LACC患者的生命质量｡但其在化疗药物选择､适应症､给药途径及疗效等方面意见尚未统一｡顺铂是一种铂类药物，已被广泛用于标准化疗方案，用于治疗生殖细胞癌症患者，包括卵巢癌和宫颈癌｡顺铂的主要作用位点是 DNA 分子鸟嘌呤的 N7 位，它导致链间和链内 DNA 交联｡影响宫颈癌新辅助化疗疗效及预后的因素很多，肿瘤对化疗的敏感性又受到多因素的影响｡近年来，关于评定 NACT 疗效的分子生物标志物数量增多，种类涉及诸多领域，对细胞因子的深入研究有望能够很好的预测宫颈癌对新辅助化疗的敏感性｡深入探究宫颈癌发生发展的分子机制，寻找新的肿瘤标志物与肿瘤生物学治疗方法，对改善病人预后及提高生存质量具有重要作用[4]｡
miR-205 是 miRNA 确定命名规则后被发现的第 205 个微小 RNA，其在物种进化过程中高度保守，2003 年 Lim 等首先在研究红鳍东水魨和小鼠的同源基因序列中预测发现，之后在斑马鱼及小鼠上皮中得到进一步证实｡2005 年首次在人类细胞中检测出 miR-205，它定位于人类染色体 1q32.2 上LOC642587的第二内含子中，这是染色体基因易变异区域，且这种变异常伴随肿瘤发生｡与正常组织相比，目前发现多种肿瘤組织存在 miR-205 表达异常，但其表达水平不一，如其在鼻咽癌､卵巢癌和肺癌等中高表达;而在乳腺癌､肝癌､前列腺癌等中低表达[5]｡
目前 miR-205 在肿瘤发生发展中的作用及机制尚未清楚，研究发现其能作用于多个肿瘤相关的信号传导通路，影响肿瘤细胞的表型和行为｡如在乳腺癌细胞中，miR-205 能引起 VEGF 和 FGF2 信号通路活化，抑制细胞凋亡，降低癌细胞对 TAC 化疗方案的反应性;在非小细胞肺癌中，miR-205 调控锌指蛋白 2 和 erb II B2受體激酶 3，促进癌细胞增殖和侵袭性，加速肿瘤进展｡在肾癌中 miR-205 能介导 ZEB2 降低癌细胞的增殖､侵袭和迁移性能，作为一个潜在抑癌因子｡在前列腺癌中，miR-205 能抑制上皮细胞的间质化过程，抑制细胞的迁移和侵袭性｡由此可见，miR-205 在肿瘤中的作用有明显的组织差异性｡
本研究表明，分析宫颈癌组织中miR-205表达特征及新辅助化疗前后miR-205及下游蛋白Smad4表达变化情况，探究宫颈癌组织中miR-205表达特征以及新辅助化疗对miR-205水平的影响，为开发出更有效的治疗方案，改善患者生存质量，延长患者生存周期方面具有重要意义。
参考文献：
[1]姚慧欣. miR-136-5p 靶向 MIEN1 对宫颈癌细胞侵袭和迁移的调节及机制研究[J]. 西安交通大学学报（医学版）， 2020，3（41）：98—99.
[2] Bao H L， Zhao Z P， Zhang M， et al. The impact of five-year Chinese rural area cervical cancer screening program on screening rate[J]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi， 2018，52（3）：
260-264.
[3] 李静，索红燕，孔为民.《国际妇产科联盟（FIGO）2018癌症报告：宫颈癌新分期及诊治指南》解读[J]. 中国临床医生杂志， 2019， 47（6）：
646-649.
[4] WANG S，ZHU H，DING B，et al.Genetic variants in microRNAs are associated with cervical cancer risk[J]. Mutagenesis，2019，34（2）：
127-133.
[5] 庄小捷，曹成莉，李云，等.血清 miR-130a，miR- 425-5p 表达水平与宫颈癌患者临床病理参数的关系及其诊断价值分析[J].中国妇幼保健，2019，34（9）：1966-1969.
项目：邵阳市本级指导性科技计划项目：《宫颈癌新辅助化疗前后miR-205表达研究》
项目编号：2021057ZD
孟祥惠，女，1985.10，本科，临床妇产科，主治医师，邵阳学院附属第二医院，422000
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